RNAi药物设计25年：从发现到临床上市，从诺贝尔到多适应症

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作者 ｜豆苗 1998年，Andrew Fire和Craig Mello首次描述了RNAi现象，他们在实验中发现双链RNA（dsRNA）可以特异性地抑制在秀丽线虫中相应基因的表达，这一发现最终为他们赢得了2006年的诺贝尔生理学或医学奖。 在RNAi被发现后的25年里，这种转录后基因调控机制为疾病的治疗提供了新的可能性。目前RNAi药物的研发逐步进入临床试验阶段 ， 例如，用于治疗遗传性ATTR淀粉样变性的Patisiran，这是第一个获得FDA批准的基于RNAi的治疗药物，于2018年上市。同时更多基于RNAi的药物正在开发中，针对各种疾病，如病毒感染、肿瘤和遗传疾病等。 图1：RNAi从发现到临床应用的25年 合成小干扰RNA（siRNA）通过触发RNAi，具有特异性沉默几乎任何治疗靶点的潜力，拥有前所未有的效力和持久性。 当然将这一类创新药物带给患者 面临着诸多挑战 （比如递送问题），需要持续的 ………………………………