功能性Gasdermin D负载的胞外囊泡靶向诱导细胞焦亡“点燃”低免疫反应性前列腺癌

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研究内容简介 Th e multifunctional HEK-293T EV-based targeted delivery system   (PSMA scFv -EV N-GSDMD ) loaded N-GSDMD is used to inhibit prostate cancer growth and activate antitumor immunity. 前列腺癌 (PCa) 由于其肿瘤突变负荷低且 T 细胞浸润程度较低，表现为一种“冷”肿瘤状态。 因此，新的、更有效的免疫疗法对于改善前列腺癌患者的预后具有重要意义。研究表明，细胞焦亡是一种高度免疫原性的细胞死亡形式，焦亡过程会伴随细胞内容物的大量释放和机体的免疫激活。本文利用基因工程重组胞外囊泡(EV) 在其表面表达与前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 高亲和力的单链可变抗体片段 (scFv)，并负载 gasdermin D 的 N 端结构域(GSDMD)，构建了一种特异性靶向PSMA阳性前列腺癌的递送 平台（ PSMA scFv -EV N-GSDMD ）。该平台可以直接引发PSMA 阳性 PCa 细胞的焦亡，导致肿瘤生长抑制和抗肿瘤免疫反应激活 ………………………………