《Nature》：肿瘤缺氧炎性死亡的新通路

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昨天，纽约大学 Abhishek Bhardwaj 通讯在《 Nature 》发表论文“ A mechanism for hypoxia-induced inflammatory cell death in cancer ”，报道了缺氧诱导肿瘤死亡的新机制。 首先， PTP1B 缺乏或抑制会增加 HER2 阳性乳腺癌细胞的低氧超敏反应，其中 RNF213 起关键作用。 RNF213 发生酪氨酸磷酸化， Tyr-1275 是 PTP1B 催化去磷酸化的位点。 Tyr-1275 位点的磷酸化促进 RNF213 寡聚化和低氧超敏反应， PTP1B 和 ABL1/2 控制此磷酸化过程。 然后， RNF213 与 CYLD 和 SPATA2 相互作用，这种相互作用影响细胞对低氧的反应。 RNF213 催化 CYLD 和 SPATA2 的泛素化， RZ 结构域负责此活性， RING 结构域抑制该活性。不同的 RNF213 突变体对 CYLD/SPATA2 降解和低氧敏感性有不同影响。 作者发现， PTPN1 敲除细胞表现出 NF-κB 报告基因活性增加和 NF-κB 靶基因表达增加，导致焦亡。抑制炎性 caspase 或 NLRP3 炎性小体可 ………………………………