Eur J Pharmacol：从天然化合物中探索新的HNE抑制剂——虚拟筛选，体外，分子动力学模拟和体内研究

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背景 人中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE) 是一种多功能蛋白酶，由骨髓内的中性粒细胞前体合成，作用是降解被吞噬的微生物。当受到刺激后释放到细胞外时，HNE负责分解细菌、弹性蛋白、细胞外基质、血浆蛋白以及细胞因子和粘附分子，促进中性粒细胞向损伤部位迁移。这可导致多种 肺部炎症性疾病 ，如 急性肺损伤(ALI)、 急性呼吸窘迫 综合征(ARDS) 、 慢性阻塞性肺病 、肺纤维化和 肺气肿 等。因此，HNE可能是多种肺部炎性疾病的潜在治疗靶点。 基于结构或配体的机器学习 和 虚拟筛选 是发现或开发靶点或先导化合物作为候选药物的两种有力方法，可以帮助从大量化合物中识别潜在的抑制剂，大大提高药物发现的效率和多样性。此外，通过 分子动力学模拟 的相互作用分析为鉴定提供了可能的分子基础，从而提高了所设计抑制剂的有效性和特异性。 ………………………………