J. Am. Chem. Soc. | 通过ClickRNA-PROTAC实现肿瘤选择性蛋白靶向降解和治疗

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今天分享一篇JACS上的文章“ ClickRNA-PROTAC for Tumor-Selective Protein Degradation and Targeted Cancer Therapy ”，通讯作者是来自清华大学化学系的李景虹院士。 蛋白降解靶向嵌合体PROTAC是一种基于泛素蛋白酶体系统的新型治疗策略，它通过粘合目标蛋白和E3泛素连接酶实现对目标蛋白的降解，从而发挥治疗效果。在这项策略发展的过程中，研究者们注意到E3泛素连接酶在肿瘤中的分布存在差异，同时PROTAC分子的的肿瘤特异性较低，这些因素限制了PROTAC的进一步应用。目前已有基于共价自标记标签如HaloTag、SNAPTag等改进PROTAC方法可以实现对更多类型的蛋白的靶向降解，但是只能应用于外源表达的蛋白上。而本文作者则注意到了一种由RNA特异性腺苷脱氨酶（ADAR）介导的mRNA碱基编辑策略，据此可以设计出肿瘤细胞特异性的方式诱导终止密码子UAG的A-to-I碱基编辑，从而 ………………………………