Nature｜染色质重塑驱动免疫细胞-成纤维细胞互作加重心衰

主要观点总结

该研究揭示了BRD4依赖的IL-1β介导的巨噬细胞-成纤维细胞互作在组织纤维化重塑中的重要作用，为心衰等慢性组织重塑性疾病提供治疗策略。文章主要介绍了压力诱导的基因表达改变、纤维化过程机制、BET抑制剂的作用、巨噬细胞BRD4缺失的影响以及IL-1β的作用等方面的研究内容。

关键观点总结

关键观点1: 研究揭示了BRD4依赖的IL-1β在组织纤维化重塑中的关键作用

文章中提到，BET蛋白抑制剂可以在心衰中通过MEOX1调节成纤维细胞的激活。研究者通过基因表达与心功能关联性分析，发现成纤维细胞在心功能改变时具有高转录可塑性。进一步的研究表明，BRD4促进心衰主要来源于外周单核细胞来源巨噬细胞，而非心肌驻留巨噬细胞。这些发现揭示了BRD4依赖的IL-1β介导的巨噬细胞-成纤维细胞互作在组织纤维化重塑中的重要作用。

关键观点2: 研究为慢性组织重塑性疾病提供治疗策略

基于上述发现，研究提出了一种治疗慢性组织重塑性疾病的策略，即通过调节IL-1β信号来抑制成纤维细胞的活化，从而改善心功能。实验结果表明，IL-1β中和抗体可以显著改善心功能并减少心脏纤维化，而Cx3cr1 + 细胞特异敲除IL-1β的小鼠具有更好的心功能。

关键观点3: 文章采用了多种方法进行研究，包括单细胞组学、表观遗传学、基因敲除和基于CRISPR的增强子敲除等

研究中采用了多种方法，包括单细胞组学、表观遗传学、基因敲除和基于CRISPR的增强子敲除等，以揭示压力扰动引起浸润巨噬细胞BRD4介导的染色质重塑的过程。

文章预览

撰文｜风 构成机体的细胞可能随时面临多种压力，例如感染、炎症、缺氧、营养和代谢等。这些压力诱导的信号最终汇聚到细胞核导致基因表达改变甚至功能失调 【1】 。慢性炎症和组织纤维化是组织器官功能紊乱的共同特征 【2】 。在疾病器官中，压力诱导的基因表达谱改变驱动细胞功能失调和细胞间的病理性相互作用。尽管如此，从压力感知到纤维化启始的过程机制仍旧不清楚。 近日，美国旧金山市格莱斯顿研究所 Deepak Srivastava 研究团队在 Nature 杂志在线发表题为 Chromatin remodelling drives immune cell-fibroblast communication in heart failure 的研究论文。 该 研 究揭示BRD4依赖的IL-1β介导的巨噬细胞-成纤维细胞互作在组织纤维化重塑 中 的重要作用，为心衰等慢性组织重塑性疾病提供治疗策略。 作者前期研究发现，在多种疾病中传递压力应激染色质信号的关 ………………………………