J. Am. Chem. Soc. | 通过共价结合14-3-3蛋白并招募靶蛋白实现其细胞质定位

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大家好，今天分享一篇发表在JACS的文章“ Targeted Protein Localization by Covalent 14–3–3 Recruitment ”，文章的通讯作者是加利福尼亚大学伯克利分校的Daniel Nomura教授，其主要研究方向是利用化学蛋白质组学技术开发不可成药靶点的药物，以及扩大靶向蛋白质降解技术的应用范围。 14-3-3蛋白可以通过结合特定蛋白质底物上的磷酸化丝氨酸或苏氨酸来实现将这些蛋白质从活跃的细胞区室隔离到胞质溶胶中，从而调节其功能，14-3-3蛋白的底物包括多种参与信号转导的蛋白质以及转录因子。之前的研究发现一些天然产物可以通过与14-3-3和底物蛋白直接结合充当分子胶，从而增强14-3-3的调节功能，但是无法增强一些关键的转录因子如YAP/TAZ与14-3-3的结合。 这里作者筛选了一个半胱氨酸反应性的共价配体库，并从中发现了一种小分子EN171可以显著增加14-3-3与YAP/TAZ的 ………………………………