J. Am. Chem. Soc. | 三嗪化/IEDDA级联模块化策略将吡啶/嘧啶安装到酪氨酸上以实现多肽筛选与优化

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大家好，今天给大家介绍一篇发表在JACS上的文章“Triazination/IEDDA Cascade Modular Strategy Installing Pyridines/Pyrimidines onto Tyrosine Enables Peptide Screening and Optimization”，文章的通讯作者是来自协和药物所/兰州大学的王锐院士，兰州大学孙旺盛教授和协和药物所胡宽研究员。 多肽类药物因靶向性强、毒性低备受关注，但也存在体内稳定性差、膜渗透性低等问题。目前可通过引入非天然氨基酸（nAAs）部分解决上述问题，但也存在步骤繁琐、成本高昂等限制。因此迫切需要一个能够实现多肽模块化化学后修饰的平台，通过促进结构改造和快速衍生来支持多肽类药物的创新开发。 在本文中，作者创新性地开发了一种“两步一锅法”的酪氨酸-1,2,3-三嗪连接策略（Tyrosine-Triazine-Ligation, YTL）来实现酪氨酸肽的直接模块化修饰。 该策略首先通过酪氨酸侧链上的酚羟基和5-Br ………………………………