Sci Adv丨杨冬雪及其合作团队阐明人源有机阴离子转运蛋白1转运外源药物的结构基础

文章预览

在哺乳动物中， 有机阴离子转运蛋白1 （ OAT1 ） 作为溶质载体22 （SLC22） 超家族的重要成员，发挥着不可或缺的生理功能。OAT1广泛分布于肾脏、大脑等多种组织中，能够识别并转运多种有机阴离子底物。它不仅参与内源性代谢废物的排泄，还在药物转运中扮演关键角色，例如抗HIV药物、抗肿瘤药物和抗生素等药物的体内代谢过程均与OAT1密切相关。 然而，OAT1的功能多样性也带来了一系列挑战。由于多种药物共享同一转运途径，药物间竞争性抑制可能导致药物相互作用，从而影响疗效并增加潜在的毒性风险。此外，OAT1的寡聚化状态、底物识别机制等关键科学问题长期未能阐明，严重制约了基于OAT1的精准药物研发。 2025年2月14日，四川大学华西医院 杨冬雪 团队在 Science Advances 上发表了题为 Structural basis for recognition of two different drugs by human OAT1 的研究 ………………………………