​Nat Chem Biol丨张华凤/高平/孙林冲揭示甲基结合蛋白MBD2c通过促进线粒体DNA转录诱导乳腺癌化疗耐药的新机制

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线粒体作为哺乳动物细胞能量代谢的核心 【1】 ，可通过代谢重编程增强肿瘤细胞在应激条件下的适应能力从而促进肿瘤存活和疾病进展 【2】 。线粒体基因组编码的13条多肽是氧化磷酸化系统的重要组成部分，直接参与细胞呼吸并产生ATP。因此线粒体的正常转录对于维持细胞的能量需求至关重要，也是临床治疗肿瘤的潜在靶点之一 【3】 。线粒体DNA （mtDNA） 中的非编码序列 （NCR） 作为启动子区域调节mtDNA的转录，其中线粒体转录因子TFAM可以特异性识别并结合NCR进而调控转录起始 【4】 。然而相较于研究深入的细胞核转录事件，针对线粒体转录是如何被精密调控的以及与肿瘤进程相关性的研究仍然较少。此外，线粒体的功能异常与多种疾病存在密切联系，例如肿瘤细胞可以通过线粒体代谢逃避药物杀伤，因此深入了解线粒体转录调控机制及其与 ………………………………