细胞内胆固醇合成增加--平滑肌α-肌动蛋白错义突变促进动脉粥样硬化病变之机制

文章预览

ACTA2基因编码平滑肌细胞特异性的α-肌动蛋白亚型，既往研究发现，其杂合突变与多种心脑血管疾病的发生相关，包括胸主动脉疾病、早发冠心病、脑卒中等。其中的一种突变p.R149C主要和CAD相关，但其中的机制尚未完全清楚。 本文对ACTA2 p.R149C导致早发冠心病的机制进行了探究。 文章首先使用Apoe -/-小鼠模型对ACTA2 p.R149C是否促进动脉粥样硬化斑块形成和进展进行了验证。 通过主动脉染色发现，在高脂饮食12周后，与 Acta2 野生型的Apoe-/-小鼠相比，雄性和雌性Acta2 R149C/+杂合突变的Apoe-/-小鼠的动脉粥样硬化斑块负荷增加了 2.5 倍。 如果在不敲除Apoe基因的小鼠中进行实验，经过12周高脂饮食后，野生型小鼠无明显斑块负荷，而Acta2 R149C/+小鼠在主动脉弓和升主动脉区域已有小斑块形成。 之后，本文研究者对Acta2 R149C/+小鼠以及Acta 2野生型小鼠主动脉平滑肌 ………………………………