苏州大学陈华兵、唐永安团队Nano Letters:光激活自组装纳米激动剂用于胰腺癌光免疫协同治疗

主要观点总结

本文介绍了苏州大学药学院陈华兵教授团队在肿瘤免疫疗法领域的最新研究成果。他们成功研发了一种光激活型纳米激动剂（dBTR-NPs），该药物能够在近红外光激发下实现光动力治疗效应和光响应性释药作用，有效降解肿瘤基质、缓解免疫抑制微环境，并在多种胰腺癌模型中实现了高效的光免疫协同治疗作用。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

胰腺癌因其高度纤维化基质和免疫抑制性微环境，对免疫治疗的应答效率低下。如何突破胰腺癌的细胞外基质屏障与免疫抑制微环境成为研究的热点和难点。

关键观点2: 研究成果

陈华兵教授团队成功合成了一种光激活型纳米激动剂（dBTR-NPs）。该药物在近红外光激发下产生光动力治疗效应和光响应性释药作用，实现了对胰腺癌的高效光免疫协同治疗。

关键观点3: 作用机制

纳米激动剂通过抑制TGFβ的分泌，降解胰腺癌肿瘤细胞外基质，促进免疫检查点抑制剂的瘤内渗透，提升淋巴结成熟树突状细胞、瘤内细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞等的浸润比例，从而实现高效的光免疫协同治疗。

关键观点4: 实验结果

该研究在4T1乳腺癌模型和PANC02胰腺癌模型中实现了高效的光免疫协同治疗，并在具有与临床胰腺癌患者类似微环境特征的小鼠KPC胰腺癌模型中验证了其应用前景。

关键观点5: 研究团队与资助

研究团队由陈华兵教授领导，包括唐永安副教授和空军军医大学吴红教授。该研究得到了国家自然科学基金、科技部重点研发计划课题、以及江苏高校优势学科建设工程等项目的资助。

文章预览

肿瘤免疫疗法通过激活宿主抗肿瘤免疫反应杀伤肿瘤细胞，在多种肿瘤模型（如黑色素瘤、结肠癌等）中展现出优异的抗肿瘤疗效。胰腺癌因具有高度纤维化基质和免疫抑制性微环境，导致其对免疫治疗的应答效率低下。因此，如何突破胰腺癌致密的细胞外基质屏障与免疫抑制微环境，实现高效的胰腺癌免疫治疗成为研究的热点与难点。 近年来， 苏州大学药学院 陈华兵教授 研究团队 围绕肿瘤光治疗及其协同效应开展了一系列研究（ Nat Commun , 2023, 14, 2498； Adv Mater , 2023, 35, 2210201； J Control Release , 2022, 350, 761;  Adv Mater ,  2021 , 33, 2004225;  Adv Mater , 2021, 33, 2100795）。在上述研究基础上，该团队利用单线态氧敏感的化学基团偶联聚乙二醇化BODIPY光敏剂和TLR7/8激动剂（R848），并与STING激动剂（diABZI）共组装制得光激活型纳米激动剂（dBTR-NPs）。该纳米激动 ………………………………