Nature：蛋白降解剂迈向下一程

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近年来，靶向蛋白质降解剂 （TPD） 逐渐走进人们的视野，以PROTAC、分子胶为代表的靶向蛋白降解技术已发展为小分子药物的重要模式。 从2019年首个PROTAC分子 （ARV-110） 进入临床开始，层出不穷的蛋白降解剂相继进入临床研究阶段。受益于独特的作用机制，蛋白降解剂不仅能靶向以往难成药的靶点，还为耐药患者提供了可选治疗方案。 图1. 蛋白降解剂发展时间线 [1] 根据医药魔方NextPharma ® 数据库，蛋白降解剂早期研发主要围绕AR、ER、BTK等靶点。如今，蛋白降解领域迎来了新的发展阶段，研究人员正将目光投向更多新颖的靶标领域。 越来越多的蛋白降解剂管线显示，传统上难以成药的靶标 （如IKZF1/3、GSPT1、VAV1、WIZ、BCL6等） 正变得越来越容易实现 （表1） 。这一转变标志着靶向蛋白质降解技术的应用范围正在不断扩大，为药物研发带来了新的机 ………………………………