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Molecular cell|| 过氧化还原酶6(PRDX6)通过细胞硒利用来调控铁死亡

医药速览  · 公众号  ·  · 2024-11-20 08:27
    

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铁死亡(Ferroptosis),一种受调节的细胞死亡方式,其特征是不受约束铁依赖性(磷酸)脂质过氧化。值得注意的是,铁死亡在治疗对化疗耐药和高侵袭的癌症极具潜力。因此,寻找潜在的治疗靶点来诱导铁死亡已经成为治疗这些耐药癌症的重要策略。在细胞中存在多种防御系统来排毒(detoxify)有害的磷脂氢过氧化物(PLOOH),以避免铁死亡。其中,硒 (selenium)依赖性谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通过消耗谷胱甘肽(GSH)直接将PLOOH还原为相应的醇来抑制铁死亡。作为硒蛋白家族成员之一,GPX4在其活性位点携带硒代半胱氨酸(selenocysteine,Sec),这对于其实现完整的GPX4酶活性,防止过氧化物引起的不可逆过氧化以及酶失活至关重要。除了GSH/GPX4系统之外,一系列基因筛查表明还存在其它的铁死亡监测系统, 比如NAD(P)H/ferroptosis suppressor protein-1 (FSP1)/ubiquinone ………………………………

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