主要观点总结
该文章介绍了肝纤维化的重要病理过程、对健康的威胁以及目前针对该疾病的研究进展。重点介绍了一篇在Nature Chemical Biology杂志上发表的研究论文，该研究发现了抗肝纤维化活性化合物DP，并揭示了其直接作用靶点为Apolipoprotein L2（APOL2）。
关键观点总结
关键观点1: 肝纤维化是多种慢性肝病的重要病理过程，最终可能导致肝硬化、肝癌等恶性疾病。
文章详细描述了肝纤维化的进程和其对人类健康的威胁。
关键观点2: 中山大学药学院尹胜教授团队与附属第一医院郭剑平研究员团队合作发现了抗肝纤维化活性化合物DP。
该化合物在体内外具有强效抗肝纤维化活性，其直接作用靶点为APOL2。
关键观点3: 研究确认了DP对HSCs激活的抑制效果，展示了其药效与阳性药物吡非尼酮相当。
并且DP能够在小鼠模型中剂量依赖性地减轻肝脏炎症浸润水平和纤维化程度。
关键观点4: 研究通过一系列实验验证了DP的作用机制，确认了其依赖于APOL2发挥抗肝纤维化功效。
同时发现APOL2在纤维化肝脏组织中的表达量显著升高，与疾病分期进展相关。
关键观点5: 研究发现DP通过抑制APOL2-SERCA2-PERK-HES1轴发挥抗肝纤维化功效。
这为未来的药物开发提供了新的思路和方向。
文章预览
肝纤维化是多种慢性肝病如病毒性肝炎、酒精/非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎以及胆汁淤积等不断进展最终导致肝脏功能障碍的一个重要病理过程，其特征为肝脏组织中 肝星状细胞 （Hepatic stellate cells， HSCs ） 的激活和细胞外基质的过度沉积。肝纤维化持续进展最终将发展为肝硬化、肝癌等恶性疾病，严重威胁人类生命健康。到目前为止，尚未有针对肝纤维化的药物上市。因此， 开发新型抗肝纤维化药物是亟待解决的临床问题 。 2024年8月5日，中山大学药学院 尹胜 教授团队与附属第一医院 郭剑平 研究员团队合作在 Nature Chemical Biology 杂志在线发表了题为 A natural small molecule alleviates liver fibrosis by targeting apolipoprotein L2 的研究论文。 该研究 以抗肝纤维化活性为导向，对大戟科二萜类化合物库进行了高内涵筛选，获得一个在体内外具有强效抗
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