Cell | 破解亨廷顿舞蹈症：基因“修复工”如何改写神经命运的剧本

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引言 在人类基因组的浩瀚密码中,一段名为"Huntingtin(HTT)"的基因序列暗藏杀机。当这个基因上出现过多CAG三核苷酸重复时,就会引发被称为"亨廷顿舞蹈症(Huntington's disease,HD)"的神经退行性疾病。患者从肢体不受控制地舞动开始,逐渐丧失运动能力、认知功能,最终走向生命的终点。2月11日 Cell 的研究报道“ Distinct mismatch-repair complex genes set neuronal CAG-repeat expansion rate to drive selective pathogenesis in HD mice ”，揭开了惊人发现：原本担任基因"校对员"的错配修复基因，竟在这场神经死亡风暴中扮演关键角色。 基因纠错系统叛变：从守护者到加害者 (Mismatch Repair, MMR) 我们的细胞自带精密的基因纠错系统——错配修复机制(MMR)。就像印刷厂的质检员,MSH3、PMS1等基因组成的分子机器(MutSb-MutLb复合体)原本负责检测并修复DNA复制错误。但在HD患者中,这套系统出现了匪夷所思 ………………………………