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如何有效提高多肽体内的稳定性?

医药速览  · 公众号  ·  · 2024-08-01 08:54

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多肽是一类在生物体内扮演重要角色的分子,因其低毒性、低免疫原性、高组织渗透性和易合成修饰等优点,被广泛应用于药物递送和疾病治疗。然而,多肽易被多种蛋白酶分解,清除速率高,这导致其体内代谢快、稳定性差、半衰期短,从而给多肽相关药物的研发与应用带来了挑战。本文旨在对提高多肽体内稳定性的策略进行简单总结,以期为多肽的应用提供参考。 多肽之所以在生物体内稳定性差、半衰期短,一方面与其特殊的分子结构紧密相关。多肽主链上位于分子表面的酰胺基团容易发生蛋白酶催化和非酶催化的脱酰胺反应,链上的氨基酸残基也容易发生构象变化,例如α-螺旋的解离和盐桥的断裂等。另一方面,多肽的分子尺寸相对较小,因此容易被肾脏从血液中滤除。为了提高多肽在体内的稳定性,可以通过降低多肽结构中参与降解反应 ………………………………

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