复旦大学舒易来团队，最新Nature NBE：破解遗传耳聋密码，恢复听力！

主要观点总结

研究团队利用碱基编辑器成功纠正了小鼠内耳毛细胞中OTOFerlin蛋白的致病突变，从而恢复了听力功能。该研究表明碱基编辑技术可能有效治疗遗传性耳聋。研究涉及基因编辑、脱靶效应评估、听力恢复和长期效果的观察等。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

遗传性耳聋是一种常见的感觉性障碍，主要由遗传因素引起。研究中，团队专注于治疗携带OTOF基因突变的耳聋小鼠，该基因突变导致听力损失。

关键观点2: 研究方法及过程

研究团队使用了基于CRISPR/Cas9技术的碱基编辑器（ABE）来纠正小鼠内耳毛细胞中的OTOF基因突变。他们构建了含有相同突变的鼠模型，并注射了含有ABE的腺相关病毒到小鼠内耳的圆窗膜中。通过这种方法，他们成功纠正了致病突变，并恢复了小鼠的听力功能。

关键观点3: 研究结果及关键数据

研究结果显示，使用ABE治疗后，小鼠的听力功能稳定恢复至接近野生型水平，持续超过1.5年。此外，还观察到otoferlin蛋白水平在88%的内毛细胞中恢复至接近正常。治疗还改善了内毛细胞的突触外排功能。

关键观点4: 研究的突破性及限制

这项研究展示了碱基编辑技术在治疗遗传性耳聋方面的潜力，为其他遗传性疾病的治疗提供了新的思路。然而，该研究的结果仅在小鼠模型中得到了验证，还需要在人类中进行进一步的研究和验证。

关键观点5: 结论及未来展望

总的来说，这项研究为治疗遗传性耳聋提供了一种新的可能方法。未来，研究人员需要继续探索碱基编辑技术在人类中的应用，并解决潜在的安全性和效率问题。

文章预览

基因编辑“魔术师”让小鼠听力重生，持续超1.5年！ OTOF基因位于人类第8号染色体上，编码一种名为otoferlin的蛋白。 Otoferlin是一种膜结合钙离子结合蛋白，主要在内耳的内毛细胞（IHCs）的突触小体中发挥作用，负责调节突触囊泡的钙依赖性释放，从而在听觉信号的传递中起到关键作用。 在正常听觉过程中，声音信号通过耳蜗中的内毛细胞转化为神经信号，这些信号通过听神经传递到大脑。然而，当OTOferlin功能受损时，这一过程会受到显著影响。 c.2485C>T，p.Q829X突变是一种常见的隐性突变，导致该基因编码的otoferlin蛋白产生提前终止的截短蛋白，丧失了其正常功能。 这种突变的存在阻止了突触小体中囊泡的正常释放，最终导致神经信号的传递障碍，从而引发先天性重度听力损失。 在这项研究中， 复旦大学 舒易来 研究团队 展示了在携带与人类OTOF ………………………………