中科院长春应化所林君/马平安《AFM》：肿瘤微环境激活的金属多酚纳米制剂通过三重调节途径用于超声增强的铁死亡治疗

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摘要： 通过配位驱动的自组装制备了由声敏剂Ce6、GSH耗竭剂萘茜和Fe 3+ 组成的配位聚合物纳米制剂（FNCP NFs），实现了GSH耗竭增强的化学动力学/声动力联合治疗。该纳米制剂在超声及肿瘤微环境刺激下可迅速解离，释放Fe 2+ 、Ce6和萘茜。Ce6和Fe 2+ 可分别通过超声激活的声动力治疗和芬顿反应介导的化学动力学治疗产生 1 O 2 和 · OH，不仅能够诱导细胞凋亡，还可导致LPO的有效累积，从而引发铁死亡。同时，释放的萘茜和Fe 3+ /Fe 2+ 的自循环价态交替促进胞内GSH含量大幅下降，进一步引起GPX4的失活和LPO水平上调，实现了体内和体外乳腺癌肿瘤模型的增效铁死亡治疗。 研究背景： 铁死亡是一种铁依赖性的、与氧化应激相关的程序性细胞死亡模式。通常认为，铁死亡的机制是以细胞内氧化还原失衡和活性氧（ROS）的大量累积为特征。ROS的异常产生和积累 ………………………………