南京大学戈惠明JACS｜杂合聚酮spirocycline的发现及生物合成

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细菌芳香聚酮是一类结构复杂且具有独特多环体系的天然产物，临床上广泛使用的抗肿瘤、抗生素如阿霉素、四环素、柔红霉素等都属于这个家族。细菌芳香聚酮化合物的生物合成是由 II 型聚酮合酶（ type II PKS ）以及多种修饰酶协同催化完成，其中 PKS 通过组装乙酰辅酶 A 等起始单元，形成高度共轭的聚酮链，再经修饰酶进行环化、氧化、甲基化等一系列修饰，最终构建出复杂的多环骨架，经过几十年的密集研究，微生物中很少有新型骨架的细菌芳香聚酮化合物被报道。 近日，我们团队通过广泛的细菌基因组数据分析，发现了一个独特的杂合基因簇，不仅编码 II 型 PKS ，还编码了 I 型 PKS 和 KAS III 基因以及诸多的后修饰基因。以此为线索，成功分离并鉴定了一类新型杂合聚酮 spirocycline ，具有全新的骨架类型，并完整阐明了它的合成途径。相关工 ………………………………