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近日，实体瘤CAR-T疗法公司Lyell Immunopharma公布了该公司ROR1-CAR-T疗法LYL797在三阴乳腺癌中的I期临床转化数据。 在该公司的陈述中，此次CAR-T临床验证了该公司T细胞重编程技术抗衰竭效果的初步可行性，但其中暴露出来的安全性风险不容小觑。 22%的患者中出现肺炎 相关的剂量限制毒性，最常见的严重程度为3级或更高。 不幸的是，一名患者在第41天出现5级呼吸衰竭后死亡，但尚不清楚死亡是否与研究治疗明确相关。 受此消息影响，该公司股价在26日收盘后跌去了36%。 Lyell的重编程技术 此次出问题的LYL797依托于该公司的Gen-R技术平台，这是一种体外重编程技术，可修饰T细胞使其过表达蛋白质c-JUN，从而实现延缓衰竭并保持抗肿瘤功能。 c-JUN本身是活化蛋白-1（AP-1）转录复合物中的关键成员，具有高度的转录活性。它可以通过与DNA上的特定序列结合，调
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