曾春雨团队揭秘α-KG促进心肌梗死后心脏再生

主要观点总结

本文主要研究了α-酮戊二酸（α-KG）在心脏再生和心肌细胞增殖中的作用。研究发现，α-KG能够促进心肌细胞增殖，为治疗心肌梗死提供了一种潜在的方法。研究过程包括对新生和成年小鼠心脏中TCA代谢物的分析，以及α-KG对心脏再生和心肌细胞增殖的影响的探讨。此外，文章还探讨了α-KG促进心脏再生的潜在途径和相关机制。

关键观点总结

关键观点1: α-KG在成年小鼠心脏中的水平下降，在新生小鼠中水平较高。

研究通过对新生和成年小鼠心脏中TCA代谢物的分析发现，相对于幼鼠心脏，α-酮戊二酸（α-KG）水平在成年小鼠心脏中下降的代谢物中排名第一。

关键观点2: α-KG通过JMJD3依赖性去甲基化促进心肌细胞增殖。

机制上来说，α-酮戊二酸（α-KG）可减少心肌细胞周期基因启动子区H3K27me3的沉积，通过JMJD3依赖性去甲基化促进心肌细胞增殖。

关键观点3: 补充α-KG可能是一种促进成人心脏再生的新方法。

研究证实，补充α-KG可以促进成年小鼠心肌细胞的增殖和心脏的再生。

文章预览

01 引言 新生儿哺乳动物心脏损伤后可通过心肌细胞增殖再生，但在出生后7天失去这种潜力。刺激成人心肌细胞重新进入细胞周期尚不清楚。 2024年9月，陆军军医大学 曾春雨团队 在Nature Cardiovascular Research在线发表题为“ α-Ketoglutarate promotes cardiomyocyte proliferation and heart regeneration after myocardial infarction ”的研究论文，该研究表明 α-酮戊二酸通过JMJD3依赖性去甲基化促进心肌细胞增殖，为治疗心肌梗死提供了一种潜在的方法。 02 过程 损伤后心脏再生在两栖动物和斑马鱼中有很好的记录;然而，成年哺乳动物的心脏再生能力非常差。尽管在心肌梗死后， 一小部分先前存在于梗死边界的CMs重新进入细胞周期 ，但它们不足以补充成年哺乳动物中丢失的CMs。因此，如何提高成年CMs (ACMs)的增殖能力是心脏修复和再生的主要目标;需要寻找新的治疗靶点来促进CM的 ………………………………