加州大学新突破，基于活性的DNA编码化合物库筛选，用于PCSK9、KRASG12D等真核翻译选择性抑制剂发现

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学以致用  侃侃而言 ACS Cent. Sci.  2024, Oct. 4 DOI:10.1021/acscentsci.4c01218 DEL vs HTS: 一般来说，DEL素以亲和力筛选闻名，帮助靶标从亿万级庞大的化合物库中发现初始亲和力结合物，用于后续的MOA研究。DEL在文库大小、总体成本、可及性方面优于传统的HTS。而HTS更通用，在适应各种生化、表型分析等方面更有优势。 因此，DEL研究的一个重要方向是开发超越仅限于结合性分析的新方法。 在这方面，融合了微流控技术的OBOC平台走在了前列，而美国加州大学尔湾分校的 Brain M. Paegel 教授更是其中的佼佼者。近日，Paegel教授又有新的突破，将GFP报告基因与多种靶基因序列融合，使体 外转录-翻译（IVTT，一种通用的生化筛选实验） 融入OBOC技术，开发了一种基于 微流控和体外转录翻译的活性DEL筛选平台 。以 PCSK9-GFP 报告基因作为POC，得到了方法的优化和确定， ………………………………