Mol. Cell | 利用共价小分子重塑FOXA1的先锋功能

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大家好，今天给大家分享一篇发表在Molecular Cell上的文章：Redirecting the pioneering function of FOXA1 with covalent small molecules，通讯作者是Scripps研究所的Benjamin F. Cravatt和Michael A. Erb两位教授，其中Erb教授的研究聚焦于开发化学工具靶向驱动癌症的转录过程。 在这篇文章中，作者揭示了FOXA1的先锋转录因子功能可以由共价小分子进行调控。 由于大部分转录因子无法与致密的DNA结合，需要依赖于先锋转录因子首先特异性结合并打开染色质位点，因此先锋转录因子的位点选择性对生物体发育和肿瘤发育过程的基因调控变化至关重要。基于体外生化或遗传扰动等方式研究生命系统中先锋转录因子的作用机制存在困难，而化学探针提供了一种研究细胞中转录调节蛋白的通用方式。 作者首先通过一组四个Tryptoline丙烯酰胺立体探针进行了半胱氨酸导向的ABPP，通过半胱氨 ………………………………