主要观点总结
本文研究了结直肠癌的分子异质性，特别是通过单细胞染色质可及性分析和转录因子活性鉴定来揭示不同分子分型肿瘤的表观遗传特征。研究发现，从正常结直肠上皮到良性腺瘤的转变过程中，基因组的DNA甲基化和染色质可及性发生了改变，这些变化在肿瘤演化过程中被稳定继承。此外，研究还揭示了决定结直肠癌分子分型的关键转录因子活性特征，同一亚型内肿瘤细胞个性RNA表达特征的表观遗传基础以及肿瘤演化过程中获得典型分子亚型特征的演进机制。该研究为理解结直肠癌的肿瘤发生发展、发现潜在的治疗靶点提供了重要线索。
关键观点总结
关键观点1: 文章主题与研究背景
本文关注结直肠癌的分子异质性，特别是通过单细胞染色质可及性分析揭示不同分子分型肿瘤的表观遗传特征。
关键观点2: 研究方法与技术手段
研究采用了单细胞染色质可及性测序（scATAC-seq）和转录因子活性鉴定等先进技术来分析结直肠癌的分子特征和表观遗传基础。
关键观点3: 研究发现与成果
研究发现从正常结直肠上皮到良性腺瘤的转变过程中基因组的DNA甲基化和染色质可及性发生了改变，同一亚型内肿瘤细胞个性RNA表达特征的表观遗传基础以及肿瘤演化过程中获得典型分子亚型特征的演进机制被揭示。此外，研究还确定了决定结直肠癌分子分型的关键转录因子及其活性特征。
关键观点4: 研究意义与影响
该研究为理解结直肠癌的肿瘤发生发展机制、发现潜在的治疗靶点提供了重要线索，有助于实现结直肠癌的精准诊断和治疗。
文章预览
结直肠癌是一种具有高度异质性的肿瘤，其在基因组突变、DNA甲基化、基因表达以及肿瘤微环境等方面都具有特征明显的分子亚型[1]。 共识分子分型（consensus molecular subtype，CMS）系统是描述结直肠癌分子特征最常用的分类方法，依据肿瘤的基因表达情况可以将结直肠癌分为CMS1、CMS2、CMS3和CMS4四种不同的分子亚型，分别具有免疫浸润、经典WNT和MYC通路激活、代谢失调以及间充质纤维化的特征[2]。 进一步对结直肠癌肿瘤上皮细胞的单细胞转录组分析建立了单细胞水平共识分子分型（intrinsic consensus molecular subtypes，iCMS）系统，将结直肠癌细胞划分为iCMS2和iCMS3两个亚型[3]。 其中iCMS2肿瘤细胞对应CMS2结直肠癌，而iCMS3肿瘤细胞可以进一步分为微卫星不稳定（microsatellite unstable，MSI）和微卫星稳定（microsatellite stable，MSS）两类，分别对应CMS1与CMS3结直肠癌，
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