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【AM】调整脂质纳米颗粒以将 RNA 递送至肝外器官

NanoBioMaterials  · 公众号  ·  · 2024-09-30 11:50
    

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目前,脂质纳米颗粒 (LNPs)是经临床证实的主要 RNA 治疗非病毒递送平台,它通过稳定封装RNA保护其免受核酸酶降解以及防止其从血液中快速清除来成功递送RNA。LNPs由可电离脂质、辅助脂质、胆固醇和聚乙二醇 (PEG) 脂质组成,其中每种成分都起着特定的作用。例如,可电离脂质功能包括封装和释放核酸;磷脂或辅助脂质形成外亲性两亲性壳,胆固醇通过增加硬度来稳定 LNP;PEG 脂质通过防止聚集和抑制调理素作用来稳定LNPs。尽管基于 RNA 的疗法在治疗许多疾病方面显示出巨大的前景,但与将 mRNA-LNP 制剂递送到肝脏以外的器官相关的挑战进一步扼杀了临床转化。强嗜肝性似乎取决于纳米复合物的物理化学性质(例如,大小、形状、化学成分),在全身给药后,归因于肝脏独特的生理特性,例如,丰富的单核吞噬细胞系统,尤其是肝脏巨噬细胞,可以 ………………………………

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