Nat Chem Biol丨实现小鼠体内Cas9难编辑位点的高效编辑！杨辉/张海南/黄锦海团队开发出靶向更广的微型碱基编辑器

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引言 CRISPR/Cas9系统自发现以来，得到快速发展已被广泛应用生命科学基础研究、基因治疗、动植物育种改良等领域 【1】 。基于Cas9切口酶 （nCas9） 与脱氨酶结构域/糖基化酶 （MPG或UNG） 的融合成的碱基编辑器 （ABE，CBE，gGBE，gTBE） ，可高效实现A-to-G，C-to-T，C-to-G，G-to-C/T，以及T-to-G/C的碱基替换，为纠正突变的疾病位点提供了精准高效基因编辑工具 【2-6】 。然而由于Cas9的体积过大 （1368个氨基酸） ，基于nCas9的碱基编辑器难以实现单个AAV （4.7kb)  的包装递送，极大限制了在体基因编辑的发展应用。近年来一系列紧凑型的Cas9蛋白 【7-9】 、Cas12f系列同源物 【10-14】 、以及其祖先蛋白TnpB 【15,16】 被报道，由于编辑活性有限，或缺乏HNH结构域而难以改造为缺口酶，都限制用于碱基编辑器的开发。 2021年，张锋团队发现由IS200/IS605转座子超家族编码的 I ………………………………