Cell | 徐浩新团队发现新的质子释放“慢”通道，快慢质子通道结合调节溶酶体的功能

主要观点总结

本文介绍了浙江大学徐浩新团队对溶酶体质子通道的研究。团队发现了溶酶体过酸时激活的质子通道TMEM175，并揭示了其维持溶酶体酸性稳态的作用。最新研究表明SLC7A11是溶酶体质子泄漏/释放通路的新分子基础，它调控溶酶体降解、细胞铁死亡和帕金森病病理进程。研究为疾病治疗提供新靶点。

关键观点总结

关键观点1: 溶酶体酸性环境是维持其降解功能的核心条件。

大部分酸性水解酶的最适pH均分布在此范围，过酸或过碱都会显著抑制这些水解酶的活性。

关键观点2: TMEM175是溶酶体首个质子通道，在溶酶体过酸时被激活。

它介导快速质子外流，避免水解酶活性被抑制。

关键观点3: SLC7A11是新的溶酶体质子泄漏/释放通路（Lyso-H2）的分子基础。

它介导溶酶体质子外排维持酸性稳态，调控溶酶体降解、细胞铁死亡和帕金森病病理进程。研究还发现，SLC7A11失活会导致帕金森病风险增加，并加速细胞铁死亡进程。

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责编丨美酶 溶酶体 作为细胞的“消化中心”，腔内的酸性环境 （pH 4.5-5.0） 是维持其降解功能的核心条件，大部分酸性水解酶的最适pH均分布在此范围。溶酶体过酸 （pH < 4.5） 或过碱 （pH>5.0） 都会显著抑制这些水解酶的活性，进而导致降解底物堆积和自噬受阻。维持溶酶体的酸性稳态依赖于“一进一出”的平衡：质子泵V-ATPase介导的氢离子主动泵入途径，和质子泄漏/释放途径。 此前，浙江大学 徐浩新 团队在2022年鉴定出溶酶体首个质子通道TMEM175 （内部命名Lyso-H1） ，其在溶酶体过酸时 （pH < 4.5） 被激活，介导快速质子外流从而避免水解酶活性被抑制 （ Cell | 徐浩新团队首次揭秘溶酶体氢离子通道 ） 。然而，该团队发现在TMEM175敲除的细胞中，当V-ATPase被抑制时，溶酶体依然逐渐碱化 （即质子泄漏） ，说明仍有未知的慢速质子泄漏/释放途径 ………………………………