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昨天,耶鲁大学 Esen Sefik 、 Richard
A. Flavell 共同通讯在《 Immunity 》发表 essay “ Sensing DNA as danger: The discovery of cGAS ”,回顾了 cGAS 的发现。 陈志坚( Zhijian “James” Chen )发现的环鸟苷一磷酸腺苷一磷酸合酶( cGAS )彻底改变了我们对免疫系统如何识别和反应外源 DNA 的理解。这一突破不仅推进了基础医学研究,也为人类疾病的治疗开辟了新的途径。 DNA 作为危险信号的概念最初令人困惑,因为它在细胞过程中起着基础作用。然而,随着意识到错误细胞隔室(如细胞质)中的 DNA 可能引发炎症反应,免疫系统区分自我和非自我 DNA 的能力变得更加清晰。这一发现导致了 cGAS 的鉴定, cGAS 是一种与 DNA 结合并合成环 GMP-AMP ( cGAMP )的酶,激活干扰素( IFN )基因的刺激因子( STING )并引发 IFN 反应。 天然免疫识别的现代时代始于 Charles A.Janeway Jr. 的提议
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