主要观点总结
本文介绍了关于原发性家族性脑钙化（PFBC）的研究进展。研究发现SLC20A2基因的突变会导致脑钙化，而反义寡核苷酸（ASOs）可以恢复脑脊液磷酸根稳态并抑制脑钙化。福建医科大学等机构的研究团队发现了SLC20A2的五种新型内含子变体，并通过小鼠模型验证了ASOs的治疗效果。
关键观点总结
关键观点1: 脑钙化现象和PFBC的特点
大约20%-30%年龄＞65岁的老年人会出现脑钙化，PFBC是一种衰老相关的神经遗传病，主要表现为基底神经节、丘脑等部位的钙化沉积，可能伴随神经或心理症状。
关键观点2: SLC20A2基因与脑钙化的关系
SLC20A2是PFBC的主要致病突变之一，约有61%的遗传性PFBC归因于SLC20A2突变。该基因编码PiT2，其突变会导致磷酸根转运受损，引起脑钙化。
关键观点3: ASOs的作用机制和治疗效果
ASOs可以通过形成稳定的ASO-RNA双链来调节剪接，恢复脑脊液磷酸根稳态。研究团队构建了人源化小鼠模型，并发现ASOs可以显著抑制脑钙化的发生和进展。
关键观点4: 研究成果的意义和影响
本研究确定了全新的、依赖于隐蔽外显子序列影响SLC20A2剪接的致病机制，为PFBC的治疗提供了新的思路和方法。
文章预览
*仅供医学专业人士阅读参考 脑钙化是一种成人大脑的普遍现象，大约20%-30%年龄＞65岁的老年人会出现脑钙化。 原发性家族性脑钙化（PFBC）是一种衰老相关的神经遗传病，主要表现为基底神经节、丘脑、小脑以及偶见皮质下白质的的双侧钙化沉积。PFBC发病并不仅限于老年人，20岁-60岁之间均有可能发病，患者可能会出现各种神经或心理症状，如头痛、帕金森样运动障碍、认知能力下降、焦虑、抑郁等。 目前，PFBC的临床管理还仅限于对症治疗，尚无能够抑制脑钙化进展的有效干预手段。 近日，福建医科大学附属第一医院陈万金教授、中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心、上海脑科学与类脑研究中心熊志奇研究员与临港实验室程学文副研究员团队在《神经元》杂志上发表了最新研究成果。 他们发现了 PFBC相关突变 SLC20A2 的5种新型内含子变体
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