Nat. Commun. | 一种深度优化设计的合成抗生素类，用于克服细菌耐药性

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DRUG AI 今天为大家介绍的是来自华中农业大学的王旭团队的一篇论文。由于缺乏有效对抗抗生素耐药细菌的新药，全球公共卫生问题日益严重。基于本研究，作者通过结构基础药物设计（SBDD）和模块合成开发了一种改良的抗菌药物。确定了最优改良化合物F8，它在体外和体内均显示出对抗耐药细菌的广谱抗菌活性，并有效减缓了耐药性的产生。F8对耐甲氧西林、耐多粘菌素B、耐氟苯尼考（FLO）、耐多西环素、耐氨苄青霉素和耐磺胺甲恶唑的细菌表现出显著的杀菌活性。在耐药菌血症的小鼠模型中，F8被发现能够提高存活率并显著减少感染小鼠体内的细菌负荷。多组学分析（转录组学、蛋白质组学和代谢组学）表明，鸟氨酸氨甲酰基转移酶（arcB）是F8的一个抗菌靶点。进一步的分子对接、等温滴定量热法（ITC）和差示扫描荧光法（DSF）研究验证了arcB ………………………………