Oncogene丨刘云鹏/车晓芳团队揭示低氧微环境调控富含CAV1和LAMB2的细胞外囊泡分泌促进胃癌腹膜转移的新机制

主要观点总结

本文介绍了刘云鹏、车晓芳教授团队关于低氧微环境下胃癌细胞通过分泌富含CAV1和LAMB2的细胞外囊泡（EV）促进腹膜转移的研究。研究聚焦于探索慢性低氧微环境中的胃癌细胞来源的EV如何促进胃癌腹膜转移，并深入解析了低氧微环境下胃癌细胞EV的蛋白分选机制，为预防和治疗胃癌腹膜转移提供理论基础。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

胃癌是全球常见高发癌症之一，腹膜转移是胃癌常见的转移方式。目前缺少有效的治疗方案，因此研究胃癌腹膜转移的分子机制对于制定精准治疗策略具有重要意义。

关键观点2: 主要研究内容

研究聚焦于探索处于慢性低氧微环境中的胃癌细胞来源的细胞外囊泡（EV）如何促进胃癌腹膜转移，并深入解析了低氧微环境下胃癌细胞EV的蛋白分选机制。

关键观点3: 研究结果

研究发现低氧耐性胃癌细胞分泌的EV数量增多，且可增强常氧胃癌细胞的迁移、侵袭及定植能力。进一步的研究表明，CAV1是低氧耐性胃癌细胞EV中发挥促进腹膜转移作用的关键因子。此外，研究还揭示了CAV1调控LAMB2分选入EV的潜在机制，即低氧微环境下ROCK1介导的Y14磷酸化型CAV1通过活化Rab11促进LAMB2分选入细胞外囊泡。

关键观点4: 临床意义

研究证明EV-CAV1和EV-LAMB2是预测胃癌腹膜转移的生物标志物，对早期诊断腹膜转移发生及有针对性地制定精准治疗策略具有重要意义。此外，研究还发现ROCK1抑制剂Y27632在低氧微环境下可抑制CAV1磷酸化并减少LAMB2进入细胞外囊泡，提示其在胃癌腹膜转移中的潜在应用前景。

文章预览

撰文︱李冬阳 审阅︱车晓芳 刘云鹏 胃癌是全球常见高发癌症之一，腹膜转移是胃癌常见的转移方式。发生腹膜转移的患者常因腹水、腹膜粘连、肠梗阻等并发症导致生活质量下降，且由于目前缺少有效的治疗方案，患者预后极差。因此，明确腹膜转移的分子机制，对于预防腹膜转移发生、有针对性地制定精准治疗策略具有重要的意义。缺氧作为实体肿瘤共同的微环境特征，在肿瘤增殖、转移、耐药等过程中具有重要的作用 【1】 。实际上，不同部位的肿瘤组织缺氧状态并不相同，这也是导致原发灶胃癌细胞异质性的原因之一。处于周边的肿瘤组织为常氧状态，其内部因快速增长但血液供应不足而呈低氧状态。低氧状态下的肿瘤细胞可通过低氧诱导因子HIF-1α上调VEGFA诱导血管新生恢复部分氧供；而肿瘤继续长大又造成低氧状态，如此反复形成慢性 ………………………………