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Science丨虚拟筛选发现钙敏感受体的正向变构调节分子
BioArt
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公众号
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生物
· 2024-10-08 08:05
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细胞外Ca2+在许多生理过程中起着至关重要的调节作用,而 钙敏感受体 (Calcium Sensing Receptor, CaSR ) 是一种G蛋白偶联受体 (GPCR) ,通过感应细胞外Ca2+水平的变化,调控甲状旁腺激素 (PTH) 的分泌以及Ca2+的吸收和排泄,从而维持体内钙稳态。CaSR的异常活性已被发现与多种疾病相关,包括甲状旁腺功能亢进症、慢性肾病、骨质疏松症和某些癌症。 在慢性肾病 (CKD) 患者中,肾功能逐渐衰退,钙磷代谢的失衡会引发继发性甲状旁腺功能亢进症 (sHPT) ,导致PTH过度分泌,引发骨病、心血管疾病以及其他并发症。CaSR在CKD中的调节作用至关重要,当CaSR感应到低钙水平时,会刺激更多的PTH分泌,进一步加剧钙磷代谢失衡,形成恶性循环。为了阻止这种循环,患者通常需要药物来降低PTH水平。传统的 正向变构调节剂 ( PAMs, Positive Allosteric Modulators ), ………………………………
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