STTT | 新乡医学院孔二艳/复旦大学王小宁合作揭示脱髓鞘化疾病发病新机理

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iNature Cadm4(细胞粘附分子4)的下调是脱髓鞘疾病的一个显著特征，但其潜在的分子机制尚不清楚。 2024年9月26日， 新乡医学院 孔二艳 ，复旦大学王小宁 共同通讯 在 Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为 “ Palmitoylation regulates myelination by modulating the ZDHHC3-Cadm4 axis in the central nervous system ” 的研究论文， 该研究 结果表明，ZDHHC3-Cadm4信号失调导致髓磷脂异常，提示与神经炎症相关的脱髓鞘疾病的共同病理机制。 该研究发现Cadm4在半胱氨酸-347 (C347)处经历特异性棕榈酰化，这对于其在质膜(PM)上的稳定定位至关重要。C347突变为丙氨酸(C347A)，阻断棕榈酰化，导致Cadm4从PM内化和随后的降解。引入C347A突变(Cadm4-KI)的体内实验导致中枢神经系统(CNS)中严重的髓鞘异常，其特征是缺失、脱髓鞘和髓鞘过度形成。进一步发现ZDHHC3是催化Cadm4棕榈酰化的酶。 ZDHHC3的 ………………………………