Immunity | 小胶质细胞中磷酸酶SHIP-1的早期缺失可增加神经退行性变的易感性

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撰文 | Qi 肌醇多磷酸-5-磷酸酶D （INPP5D） 编码含SH2结构的磷酸酶SHIP-1，最近的全基因组关联研究 （GWAS） 已将其确定为散发性阿尔茨海默病 （AD） 的风险基因，但其功能障碍如何引起神经退行性仍未得到充分研究 【1, 2】 。 2024年12月9日，来自瑞士洛桑大学的 Rosa C. Paolicell 团队在 Immunity 杂志上发表了一篇题为  Microglial lipid phosphatase SHIP1 limits complement-mediated synaptic pruning in the healthy developing hippocampus  的文章，他们 证明小胶质细胞中SHIP1缺失的小鼠在出生后早期表现出补体和突触丢失增加，小胶质细胞中出现依赖于补体系统的转录特征改变和突触修剪异常，成年后表现出认知缺陷，强调SHIP1对小胶质细胞介导的突触重塑及大脑正常发育的重要性。 该团队首先比较了野生型小鼠与AD小鼠模型脑中Aβ斑块附近和远端小胶质细胞中的SHIP1表达情况，发现近 ………………………………