Cell子刊 | 难过黄风岭！深圳湾实验室吴炜祥团队首次揭示了mRNA修饰m⁶Am的阅读器蛋白！

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iMedicines N 6 ,2'-O-二甲基腺苷（m 6 Am）是一种丰富的mRNA修饰，影响多种疾病，但其功能仍然存在争议，因为 m 6 Am 阅读器是未知的。 2024年10月30日，深圳湾实验室吴炜祥团队在 Developmental Cell （IF=14.5） 杂志在线发表了题为 “ m 6 Am sequesters PCF11 to suppress premature termination and drive neuroblastoma differentiation ” 的研究论文， 该研究表明 m 6 Am隔离PCF11抑制神经母细胞瘤过早终止和驱动神经母细胞瘤分 化 。 利用定量蛋白质组学，研究人员鉴定了转录终止子过早切割因子II（PCF11）在人类细胞中是一个 m 6 Am 特异性解读器。对成熟RNA和新生RNA的直接定量分析表明， m 6 Am 不调节mRNA的稳定性，但促进新生转录。 从机制上讲， m 6 Am 通过隔离PCF11远离近端RNA聚合酶II（RNA Pol II）发挥作用。这抑制了PCF11在转录起始位点附近解离RNA Pol II，从而促进了 m 6 Am 修饰RNA的全长转 ………………………………