Mol Cell | 张静团队发现缺氧特异性的转录因子相分离促进肿瘤转移

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缺氧作为实体肿瘤的重要特征，可引发细胞信号通路的异常激活，进而推动肿瘤的恶化与转移进程。在肿瘤的发展过程中，由缺氧所诱导的信号转导异常如何在其恶化及转移过程中发挥作用，长期以来一直是生物医学领域亟待解决的重要科学问题。其中，缺氧诱导的基因转录是肿瘤细胞适应缺氧微环境的核心环节。目前，靶向缺氧诱导因子 （HIF） 的药物已在临床肿瘤治疗中得以应用。α-酮戊二酸 （α-KG） 依赖性双加氧酶蛋白家族，包括含JmjC结构域的组蛋白去甲基化酶 （KDMs） 、脯氨酰羟化酶 1 （EglN2） 以及DNA羟化酶ten-eleven 易位蛋白 （TETs） ，可通过改变染色质甲基化修饰水平对缺氧诱导的基因转录过程进行调控。值得关注的是，染色质通过逐级折叠与压缩形成复杂的三维结构，而染色质三维结构的动态变化在基因转录调控中起着重要作用。例 ………………………………