万物皆可CAR, DC细胞也可以

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研究背景:  CAR-T细胞疗法已被用于治疗血液癌症，但对实体瘤效果一般，并可能引起严重的副作用，如细胞因子释放综合征(CRS)。 TNFα是一种具有杀死肿瘤细胞能力的细胞因子，但由于其能显著增加凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员的蛋白水平，单独使用时不能有效杀死癌细胞。IAP拮抗剂可以降解IAP蛋白，但单独使用也不能有效诱导癌细胞凋亡，然而它可以使TNFα强烈诱导癌细胞凋亡。 研究人员利用人类树突状细胞(DCs)，通过基因工程使其表达TNFα以及膜锚定的Mucin1抗体scFv，称为M-DCs TNF 。 Mucin1在多种人类乳腺癌细胞系的表面高度表达。M-DCs TNF 能够直接与NSG小鼠骨骼中的MDA-MB-231细胞结合。 M-DCs TNF 结合IAP拮抗剂SM-164，而不是单独使用可以显著诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞凋亡，这种凋亡可以被TNF抗体阻断。 重要的是，M-DCs TNF 结合SM-164，而不是单独使用SM-164，抑 ………………………………