最佳佐剂性和递送性的mRNA疫苗设计

主要观点总结

mRNA疫苗设计的关键在于佐剂性和递送性。佐剂功能被整合到mRNA疫苗纳米颗粒中，允许抗原mRNA和佐剂以统一的、一体化的形式共递送。佐剂作用需谨慎设计，因为过度激活会阻碍疫苗效果并引发不良反应。mRNA疫苗需要递送系统以实现在淋巴器官内的抗原呈递细胞中的抗原表达。当前mRNA疫苗在传染病和癌症疫苗方面显示了高效果，但需要改进以减少反应原性。本文综述了mRNA疫苗的设计属性，特别是疫苗佐剂性和针对抗原呈递细胞和淋巴器官的递送系统，以及这些设计属性在疫苗开发中的重要性。同时，本文还讨论了mRNA疫苗的安全性和有效性，并提供了关于未来mRNA疫苗设计的见解。

关键观点总结

关键观点1: 佐剂性和递送性是mRNA疫苗设计的关键方面

佐剂功能被整合到mRNA疫苗纳米颗粒中，允许抗原mRNA和佐剂以统一形式共递送。佐剂作用需谨慎设计，过度激活可能阻碍疫苗效果并引发不良反应。mRNA疫苗需要递送系统以实现在淋巴器官内的抗原呈递细胞中的抗原表达。

关键观点2: mRNA疫苗在传染病和癌症疫苗方面显示高效果

mRNA疫苗，如BNT162b2和mRNA-1273，在COVID-19大流行期间迅速获得批准，并显示了高效果。mRNA疫苗在预防SARS-CoV-2感染方面特别有效，并激发细胞免疫反应，这可能有助于预防严重疾病和死亡。此外，mRNA疫苗还激发细胞毒性T淋巴细胞，使其成为癌症疫苗的一个有吸引力的候选者。

关键观点3: mRNA疫苗需改进以减少反应原性

尽管mRNA疫苗在大流行期间显示了高效果，但人们需要反应原性更温和的mRNA疫苗配方，以用于反复增强针对COVID-19的免疫力，并更广泛地应用于其他传染病。此外，强烈的反应原性也是疫苗犹豫的原因之一，因此开发低反应原性的mRNA疫苗是关键。

关键观点4: mRNA疫苗设计需考虑多个因素

mRNA疫苗设计需要考虑多个因素，包括保护mRNA免受RNase攻击、以最小化非靶向分布为目标APCs和淋巴组织，以及时空控制先天免疫激活。此外，mRNA疫苗需与其他策略结合以进一步提高其效力，如延长抗原表达持续时间、调节mRNA编码的蛋白质的工程和结合其他免疫疗法。

文章预览

摘要: 佐剂性和递送性是mRNA疫苗设计的两个关键方面。 在现代mRNA疫苗中，佐剂功能被整合到mRNA疫苗纳米颗粒中，允许抗原mRNA和佐剂以统一的、一体化的形式共递送。在这种配方中，许多mRNA疫苗利用mRNA的免疫刺激性特性以及疫苗载体组分（包括脂质和聚合物）作为佐剂。然而，需要谨慎设计，因为过度的佐剂性和不当的先天免疫信号激活反而会阻碍疫苗效果并引发不良反应。mRNA疫苗还需要递送系统来实现在淋巴器官内的抗原呈递细胞（APCs）中的抗原表达。 一些疫苗直接针对淋巴器官中的APCs，而另一些则依赖于APCs在摄取mRNA疫苗后迁移到引流淋巴结。本综述探讨了这些过程的当前机制理解以及基于这种理解正在进行的提高疫苗安全性和有效性的尝试。 1.引言 mRNA为疫苗提供了一个强大的工具。在传染病的情况下，一旦建立了mRNA递送平台，只需改 ………………………………