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前言 自1913年Paul Ehrlich首次提出ADC药物的概念,历经长期的研究探索,2000年首个ADC药物gemtuzumab ozogamicin(Mylotarg)经美国食品和药品监督管理局(FDA)批准上市。早期ADC药物采用鼠源单克隆抗体与传统化疗药物共价结合的形式,由于具有免疫原性、低效力且靶细胞选择性未达最优的缺点,疗效不佳。近年来ADC技术获得诸多新的重大突破,ADC药物发展经历了三代技术升级,第一代代表药物为2000年上市的Mylotarg,第二代代表药物为2013年上市的Kadcyla(T-DM1),第三代则是2019年上市的Enhertu(DS8201)。目前,FDA已经批准上市了14个ADC药物,还有上百个ADC药物正处于临床研究阶段。 ADC药物的发展 第一代ADC药物特点 第一代ADC代表药物为2000年FDA批准用于急性髓系白血病的Mylotarg。该药物由经改造的抗CD33 IgG4和DNA损伤剂卡奇霉素通过含腙键的可裂解连接子偶联而成
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