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成纤维细胞特异性人抗原R敲除缓解心脏应激引起的心肌纤维化

北一心语  · 公众号  ·  · 2024-08-07 20:56
    

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心脏纤维化可以通过限制成纤维细胞到肌成纤维细胞的分化和增殖来缓解。人类抗原 R (HuR) 调节信使 RNA 的稳定性和多个基因的表达。然而,心肌成纤维细胞HuR的直接作用尚不清楚。肌成纤维细胞特异性缺失 HuR 限制了心脏纤维化,并在压力过载损伤中保留了心脏功能。在转化生长因子-β1 处理的心脏成纤维细胞中敲低 HuR 抑制了肌成纤维细胞的分化和增殖。HuR 缺失消除了细胞周期蛋白 D1 和 A2 的表达和信使 RNA 稳定性,表明 HuR 是促进肌成纤维细胞增殖的潜在机制。总体而言,这些数据表明,抑制HuR可能是限制心脏纤维化的潜在治疗方法。 结果 HuR 敲低可防止活化的心肌成纤维细胞的表型和功能分化 从 C57BL/6 小鼠中分离出成年小鼠心脏成纤维细胞,并用 TGF-β1 (10 ng/mL) 处理 24 小时,导致 HuR 表达显着升高 。同样,TGF-β1处理24小时后,HCFs中HuR的 ………………………………

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