Nat Cell Biol | 核糖体毒性介导亨廷顿疾病的发病机制

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撰文 | Sure 亨廷顿疾病 （Huntington’s disease, HD ） 是一种遗传性神经退行性疾病，由单个基因 Huntingtin （ HTT ） 缺陷导致，其特征是运动控制丧失以及认知能力和情绪稳定性的下降，常表现为不自主的舞蹈动作，因此又名亨廷顿舞蹈病 【1】 。该病遗传方式是显性遗传， HTT 基因的一个特定区域 （CAG重复区） 会异常扩展，该片段编码一个长度可变的ployQ链。当这个polyQ链长度超过35个重复时，会导致蛋白质功能异常，进而损害脑细胞 【2】 。更长的polyQ链倾向于形成寡聚体 （oligomers） 、聚集体 （aggregates） 和包涵体 （inclusion bodies） ，这些结构的形成被认为是导致神经毒性的源头 【3】 。关于HD发病机制还有另外一种假说，CAG重复序列可能通过RNA层面的毒性作用影响疾病的发展 【4】 。虽然已知突变型mHTT蛋白会产生聚集，但聚集与神经毒性之间的 ………………………………