主要观点总结
本文介绍了西湖大学生命科学学院谢琦团队与曹龙兴团队合作发表的一项研究，该研究针对胶质母细胞瘤的治疗，使用计算蛋白质设计的方法设计了新型CAR结构，采用迷你结合蛋白（Binder）代替传统单链抗体（scFv）作为抗原结合结构域，提高了CAR T细胞对胶质母细胞瘤的治疗效果。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景及现状
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是新型癌症治疗方法，在血液系统恶性肿瘤治疗领域取得巨大成功，但对实体瘤如胶质母细胞瘤治疗效果有限。当前研究致力于改良CAR T细胞内的共刺激信号传导结构域和细胞外抗原结合结构域以提高疗效。
关键观点2: 研究目的
开发不依赖于传统scFv的CAR T抗原结合结构域的新策略，提高CAR T细胞治疗实体瘤的疗效。
关键观点3: 研究方法
基于计算蛋白质设计的方法从头设计并筛选针对胶质母细胞瘤表面的高表达的肿瘤抗原EGFR和CD276的迷你结合蛋白（Binder）CAR结构。开发新型CAR构建策略，使用Binder代替传统scFv作为抗原结合结构域。
关键观点4: 研究成果
在体内外多层次验证了新型CAR结构对于胶质母细胞瘤的治疗效果，表现出良好的肿瘤杀伤能力。EGFR binder CAR T细胞在肿瘤负荷下维持了较高的肿瘤杀伤能力，分泌高水平的细胞因子，并表现出较低的肿瘤耗竭指标的表达。在小鼠模型中，EGFR binder CAR T细胞显著抑制了肿瘤生长并延长了小鼠的生存时间。研究团队还构建了针对CD276的binder CAR T，证明了该策略对不同靶点的可行性。
关键观点5: 研究展望
该研究团队正在开展基于CD276 binder CAR T治疗复发性胶质母细胞瘤的临床实验（IIT），为胶质母细胞瘤的治疗提供新助力。
文章预览
引言 嵌合抗原受体 （Chimeric Antigen Receptor， CAR ） T细胞疗法，是一种新型癌症治疗方法。这种治疗通过基因工程改造患者的T细胞，利用CAR结构的胞外抗原结合结构域识别肿瘤细胞表面抗原并通过胞内信号域激活T细胞，有效地识别并攻击肿瘤细胞。CAR在血液系统恶性肿瘤的治疗领域已经取得了巨大成功，国内外已有多款针对血液肿瘤的CAR T药物上市。 然而CAR T疗法针对 胶质母细胞瘤 （Glioblastoma， GBM ） 在内的诸多实体瘤效果却十分有限。为了进一步提升CAR T细胞在治疗实体瘤时的疗效，当前大多数研究致力于改良CAR T细胞内的共刺激信号传导结构域或通过基因编辑系统重编程细胞状态，以达到提升其治疗实体瘤时的疗效的目的。而作为肿瘤细胞特异性识别的核心部件，CAR T细胞的细胞外抗原结合结构域，基本上沿用初代CAR T采用 单链抗体 （Single-chai
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