主要观点总结
本文介绍了胶质母细胞瘤的标准放化疗疗效不佳的问题，首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心江涛院士/张伟教授团队的研究解决了这一问题。研究发现了ALDH1A3通过与糖酵解关键酶PKM2互作激活糖酵解通路，导致肿瘤细胞内乳酸堆积，进而影响DNA损伤修复，导致胶质母细胞瘤对标准放化疗的抵抗。研究开发出针对XRCC1 K247位点乳酰化修饰的特异性抗体和小分子药物D34-919，有望改善胶质母细胞瘤患者的临床预后。该研究揭示了Warburg效应与DNA损伤修复之间的联系，并得到了浙江大学转化医学研究院吕志民教授团队的专题评论。
关键观点总结
关键观点1: 胶质母细胞瘤是成人常见的高度恶性颅内原发肿瘤，标准放化疗疗效不佳。
文章首先对胶质母细胞瘤的基本情况和当前的治疗困境进行了介绍。
关键观点2: 研究发现了ALDH1A3通过与糖酵解关键酶PKM2互作激活糖酵解通路，导致肿瘤细胞内乳酸堆积。
这是研究的核心发现，解决了胶质母细胞瘤对标准放化疗抵抗的分子机制问题。
关键观点3: 乳酸堆积通过上调DNA损伤修复相关蛋白XRCC1的乳酰化修饰水平促进胶质母细胞瘤的DNA损伤修复，最终导致其放化疗抵抗。
这一发现揭示了肿瘤细胞内乳酸浓度与放化疗敏感性的关系。
关键观点4: 研究开发出针对XRCC1 K247位点乳酰化修饰的特异性抗体和小分子药物D34-919，有望改善胶质母细胞瘤患者的临床预后。
这些研究成果为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的药物和策略。
关键观点5: 该研究揭示了Warburg效应与DNA损伤修复之间的联系，得到了专家团队的专题评论和高度评价。
文章最后对该研究的重要性和意义进行了评价和总结。
文章预览
胶质母细胞瘤是成人最常见的高度恶性颅内原发肿瘤，标准放化疗疗效不佳 【1-3】 。Warburg效应，即在氧气充足的条件下，糖酵解通路异常激活和乳酸积累是胶质母细胞瘤的重要代谢特征 【4-5】 。然而，Warburg效应如何影响胶质母细胞瘤的放化疗抵抗及临床疗效，其机制尚不明确。 2024年8月6日，首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心 江涛 院士 /张伟 教授团队在 Cell Metabolism 在线发表题为 Glycometabolic reprogramming-mediated XRCC1 lactylation confers therapeutic resistance in high ALDH1A3-expressing glioblastomas 的研究论文。研究团队基于 中国人群脑胶质瘤基因组图谱 （Chinese Glioma Genome Atlas, CGGA ） 数据库证实， 胶质瘤干细胞重要标志物ALDH1A3表达阳性的胶质母细胞瘤患者对标准放化疗均不敏感，并发现ALDH1A3可能通过激活肿瘤糖酵解通路促进对放化疗的抵抗。 为了
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