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09 在EGFR突变肺腺癌(LUAD)中探索小细胞转化的机制和模型构建 主要研究结果: • 对EGFR-TKI治疗后未发生转化的LUAD(LUAD-NT)、原发性SCLC(SCLC-P)以及EGFR-TKI治疗后发生转化的LUADs(转化前:LUAD-BT;转化后:SCLC-AT)的治疗前样本进行了转录组分析(包括批量和空间转录组学)和多重免疫荧光检测 • 与LUAD-NT相比,LUAD-BT表现出潜在的转化转录组特征,在转化过程有几条通路发生了变化,转化可能由肿瘤细胞内的表观遗传改变(如HDAC10、HDAC1、DNMT3A)而非肿瘤微环境中的改变所促进 • 对于可药物化的通路,转化后的SCLC对EGF信号传导的依赖性降低,但更依赖于FGF信号传导,而VEGF-VEGFR通路保持活跃,表明转化后有潜在的治疗 • 转化后的SCLC显示出与转化前EGFR-TKI治疗持续时间相关的免疫耗竭状态 • SCLC-AT的分子亚型与SCLC-P不同 • 基于转录组和IHC数据构建了一套理想
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