Nat Genet丨颉伟/王海峰等报道小鼠胚胎失活X染色体高级结构从头建立过程及其调控机制

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引言 在哺乳动物中，雌性 （XX） 与雄性 （XY） 细胞具有性染色体二态性。为了平衡基因表达水平，在胚胎发育早期，雌性细胞内一条 X染色体会发生转录失活 （X chromosome inactivation, XCI ） 。X染色体失活异常，会引起严重的胚胎发育缺陷，多种人类智力缺陷疾病，甚至胚胎死亡。因此研究X染色体失活及其调控机制具有重要的科学意义和临床价值。X染色体失活伴随着剧烈的X染色质结构变化，最终呈现为凝缩的异染色质状态，被称为“巴氏小体”。之前对体外小鼠胚胎干细胞 （mESC） 分化过程的研究发现，失活X染色体的拓扑结构域 （TAD） 和区室 （compartment） 结构都明显减弱，同时出现了以宏卫星序列 Dxz4 为边界的超级结构域 （ Dxz4 -separated megadomains， D-megadomains ） 。颉伟实验室和合作者前期围绕染色体三维结构在哺乳动物生殖和胚胎发育过程中 ………………………………