Mol Cell：北京大学王嘉东/王维斌团队揭示 RNA-DNA 杂合体在肿瘤复制压力应答及化疗耐药中的新机制

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在肿瘤细胞中，许多基因呈现异常的高水平转录活性，这为肿瘤快速增殖提供了动力。然而，这种高度转录活性也对 DNA 复制过程构成了严峻挑战。由于 RNA 转录和 DNA 复制共享同一 DNA 模板，活跃的 RNA 聚合酶可能干扰复制叉的正常进程，从而导致复制叉停滞。如果停滞的复制叉未能及时得到保护，转录活跃区域可能会发生 DNA 损伤、断裂及基因组不稳定。为了在这种高转录压力下维持基因组稳定，肿瘤细胞发展出一系列复杂机制来协调转录和复制的相互作用，避免复制叉的过度停滞与损伤。因此，揭示肿瘤细胞如何在高转录活性下维持基因组的稳定，对于癌症治疗具有重要意义。 2024 年 12 月 19 日，北京大学医学部王嘉东课题组与王维斌课题组合作在 Molecular Cell 杂志在线发表了题为 DDX39A Resolves Replication Fork-associated RNA-DNA Hybrids to Balance Fork Protecti ………………………………