主要观点总结
本文介绍了北京大学医学部王嘉东课题组与王维斌课题组合作在肿瘤细胞中维持基因组稳定的研究。文章阐述了肿瘤细胞如何在高转录活性下通过一系列复杂机制协调转录和复制的相互作用。研究发现RF-RDs作为转录活跃区停滞复制叉的重要保护因子，揭示了一种独立于RAD51的复制叉保护机制。研究还表明靶向清除RF-RDs可能成为克服肿瘤化疗耐药的新策略。该研究成果对于癌症治疗具有重要意义。
关键观点总结
关键观点1: 肿瘤细胞在高转录活性下面临的挑战
肿瘤细胞中许多基因呈现异常的高水平转录活性，为肿瘤快速增殖提供了动力，但也对DNA复制过程构成了严峻挑战。活跃的RNA聚合酶可能干扰复制叉的正常进程，导致DNA损伤和基因组不稳定。
关键观点2: RF-RDs的作用和机制
研究首次鉴定出RF-RDs作为转录活跃区停滞复制叉的重要保护因子，揭示了一种独立于RAD51的复制叉保护机制。RF-RDs的形成与解除的动态调控机制也得到了深入研究。
关键观点3: DDX39A在RF-RDs解除中的作用
研究发现RNA解旋酶DDX39A具有RNA-DNA解旋活性，能够促进RF-RDs的解除，在复制压力下起到关键作用。
关键观点4: RF-RDs与肿瘤化疗耐药的关系
研究发现RF-RDs的水平可能与肿瘤化疗耐药有关，靶向清除RF-RDs可能成为提高铂类药物耐药肿瘤的化疗效果的新策略。
关键观点5: 研究的重要性和影响
该研究揭示了RF-RDs在肿瘤细胞中的关键作用，为提高铂类药物耐药肿瘤的化疗效果提供了有力的科学依据和干预策略。此外，该研究也为保持转录活跃区DNA复制叉的稳定性提供了新的见解。
文章预览
在肿瘤细胞中，许多基因呈现异常的高水平转录活性，这为肿瘤快速增殖提供了动力。然而，这种高度转录活性也对 DNA 复制过程构成了严峻挑战。由于 RNA 转录和 DNA 复制共享同一 DNA 模板，活跃的 RNA 聚合酶可能干扰复制叉的正常进程，从而导致复制叉停滞。如果停滞的复制叉未能及时得到保护，转录活跃区域可能会发生 DNA 损伤、断裂及基因组不稳定。为了在这种高转录压力下维持基因组稳定，肿瘤细胞发展出一系列复杂机制来协调转录和复制的相互作用，避免复制叉的过度停滞与损伤。因此，揭示肿瘤细胞如何在高转录活性下维持基因组的稳定，对于癌症治疗具有重要意义。 2024 年 12 月 19 日，北京大学医学部王嘉东课题组与王维斌课题组合作在 Molecular Cell 杂志在线发表了题为 DDX39A Resolves Replication Fork-associated RNA-DNA Hybrids to Balance Fork Protecti
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