Nat Commun | 杨辉团队首次开发直接编辑胸腺嘧啶的碱基编辑器

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编者按 DNA碱基 编辑器可以直接编辑腺嘌呤(A)、胞嘧啶(C)或鸟嘌呤(G)，但目前还没有直接编辑胸腺嘧啶(T)的碱基编辑器。 2024年6月8日，辉大基因杨辉、Zhou Yingsi及童华威在 Nature Communications 在线发表题为 “ Development of deaminase-free T-to-S base editor and C-to-G base editor by engineered human uracil DNA glycosylase ” 的研究论文，该研究通过将Cas9酶(nCas9)与工程人尿嘧啶DNA糖基酶(UNG)变体融合， 开发了两种用于直接T编辑(gTBE)和C编辑(gCBE)的无脱氨酶糖基酶碱基编辑器。 通过在培养的人细胞中对UNG进行多轮结构信息的合理诱变，该研究获得了分别具有高活性T-to-S(即T-to-C或T-to-G)和C-to-G转化的gTBE和gCBE。此外，该研究将gTBE/gCBE与最近使用其他蛋白质工程策略开发的gTBE/gCBE进行了平行比较，发现gTBE/gCBE表现出优异的性能。 因此，该研究提供了几种碱基编辑器，gTBEs和gCBEs，以及相 ………………………………