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Mol Cell:厦门大学张永有团队揭示过硫化修饰调控癌细胞铁死亡的新机制

丁香学术  · 公众号  ·  · 2024-09-25 16:58
    

主要观点总结

本文介绍了硫化氢(H 2 S)在生物体内的双刃剑角色,其在血管功能、细胞存活、抗炎抗凋亡、氧化应激等方面具有重要的生理调节功能。文章重点介绍了厦门大学张永有教授团队关于H 2 S在肺癌治疗中的最新研究成果,包括H 2 S介导的过硫化修饰对同源半胱氨酸代谢的影响,以及其对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞铁死亡敏感性的增强作用。该研究为肺癌治疗提供了潜在的新策略,揭示了SAHH作为潜在肿瘤治疗靶点的价值。

关键观点总结

关键观点1: 硫化氢(H 2 S)在生物体内具有双刃剑角色,具有多种生理调节功能。

H 2 S作为内源性气体信号分子,对血管功能、细胞存活等具有调节作用,同时也有抗炎抗凋亡、氧化应激等方面的功能。其在不同浓度或不同生理环境下可能发挥截然不同的作用。

关键观点2: 厦门大学张永有教授团队关于H 2 S在肺癌治疗中的研究成果,揭示了H 2 S介导的过硫化修饰对同源半胱氨酸代谢的影响。

研究团队深入解析了H 2 S如何抑制SAHH活性,进而重塑同源半胱氨酸代谢,增强NSCLC细胞对铁死亡的敏感性。这一发现为肺癌治疗提供了潜在的新策略。

关键观点3: SAHH作为关键调控因子在铁死亡进程中具有重要作用,其表达水平和酶活性直接影响铁死亡进程。

研究表明,敲低SAHH表达会增强NSCLC细胞对铁死亡的敏感性,而SAHH的高表达与肺腺癌患者预后不良呈现正相关。这为基于气体信号分子和铁死亡调控的肿瘤治疗提供了新的思路。


文章预览

长期以来, 硫化氢(hydrogen sulfide,H 2 S) 因其特有的臭鸡蛋气味而被广泛认为是一种有害气体。同时,作为内源性气体信号分子,H 2 S 对血管功能、细胞存活及抗炎抗凋亡、氧化应激等方面具有重要的生理调节功能。随着科学研究的深入,研究者们逐渐认识到 H 2 S 在生物体内扮演着 「双刃剑」 角色。值得注意的是,H 2 S 的效应呈现出显著的浓度依赖性和条件特异性,即在不同浓度或不同生理环境下可能发挥截然不同的作用。 2024 年 9 月 24 日,厦门大学张永有教授团队在国际权威期刊  Molecular Cell  上发表一项重要研究成果,题为 「Hydrogen sulfide-mediated persulfidation regulates homocysteine metabolism and enhances ferroptosis in non-small-cell lung cancer」。该研究 深入解析了 H 2 S 介导的过硫化修饰,抑制 SAHHH 活性,重塑同源半胱氨酸代谢,增强非小细胞肺癌(NSCLC) ………………………………

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