Mol Cell | HDACs调控异染色质沉默和表观遗传的分子机制

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引言 真核生物的细胞核是一个高度有序的场所，首先染色质在细胞核内并非杂乱无章的排列，而是存在于相对特定的区域；其次染色质通常来说可以分为异染色质和常染色质，常染色质因其开放的状态允许转录因子的结合使得基因得以表达，而异染色质由于紧密的核小体组装和相关蛋白的结合阻止了基因的表达。常染色质和兼性异染色质在不同的细胞和发育阶段是可以相互转换的，染色质状态的转换依赖于特定的染色质结合因子的调控，例如 Polycomb 家族蛋白、组蛋白去乙酰化酶 （HDACs） 、组蛋白 乙酰基转移酶 （HATs） 和组蛋白甲基转移酶等。Clr3是一种II类HDACs，在酵母的异染色质转录沉默中发挥关键作用。Clr3通过与Snf2形成SHREC复合物，通过HP1依赖和非依赖的机制被导向异染色质，从而选择性地去乙酰化H3K14 【1-3】 。高水平的Clr3与异染色质结合 ………………………………